不仅更安全还更有效？新型带状疱疹疫苗 LZ901 的

　　带状疱疹（俗称 “缠腰龙”）是由水痘 - 带状疱疹病毒（VZV）再激活引起的疾病，在 50 岁及以上人群中发病率高，可导致长期神经痛等严重并发症。目前已上市的重组糖蛋白 E（gE）亚单位疫苗 HZ/su 虽保护效果显著，但存在不良反应率高、成本高等局限。本文基于一项随机、活性对照、非劣效性试验（ChiCTR2300079076），解析新型与 HZ/su 在 50 岁及以上健康成人中的表现。结果显示，LZ901 在诱导 CD4 + 和 CD8+ T 细胞反应方面不劣于 HZ/su，且 CD4 + 和 CD8+ T尽管 LZ901 诱导的抗体水平低于 HZ/su，但鉴于细胞免疫是带状疱疹保护的关键，其有望成为更安全、经济的替代疫苗，尤其适用于中低收入国家。

　　一、研究背景：带状疱疹的威胁与现有疫苗的局限1.1 带状疱疹：中老年人的 “隐形健康杀手”

　　带状疱疹（Herpes Zoster, HZ）由水痘 - 带状疱疹病毒（VZV）再激活引发。人初次感染 VZV 后会患水痘，病毒随后潜伏在背根神经节中，当机体免疫力下降（尤其是随年龄增长）时，病毒可再次激活，引发带状疱疹。

　　高风险人群：95% 以上的 50 岁及以上成人曾感染 VZV，终身患带状疱疹的风险高达 30%；80 岁以上人群的发病率可达 11.0 例 / 1000 人年，是普通人群的 2-3 倍。

　　严重并发症：最常见的是带状疱疹后神经痛（PHN），约 10%-18% 的患者会出现，表现为持续数月甚至数年的慢性神经痛，严重影响生活质量。

　　目前全球推荐的带状疱疹疫苗是 HZ/su（商品名 Shingrix），其由重组 VZV 糖蛋白 E（gE）和脂质体佐剂 AS01B 组成，对 50 岁及以上人群的带状疱疹和 PHN 保护率超过 90%，且保护效果可维持 10 年以上。但 HZ/su 存在明显局限：

　　不良反应率高：约 10% 的接种者会出现 3 级不良反应（如严重疼痛、高热），这与 AS01B 佐剂的强反应原性相关；

　　为解决 HZ/su 的局限，研究团队开发了 LZ901—— 一种新型 gE-Fc 融合蛋白疫苗。其设计亮点包括：

　　抗原结构：由 4 个 VZV gE 结构域与双人类 IgG1 Fc 片段结合形成四聚体，可通过 Fcγ 受体（FcγR）增强抗原呈递细胞的识别与摄取；

　　前期基础：临床前研究和 Ⅰ/Ⅱ 期试验已证实其在 50-70 岁人群中具有良好的安全性和免疫原性，目前 Ⅲ 期试验正在进行中。

　　试验类型：随机、活性对照、非劣效性试验（注册号 ChiCTR2300079076）；

　　两组参与者的年龄、性别、 ethnicity、体重指数（BMI）及基础疾病（如高血压、糖尿病）分布均衡，确保了试验的可比性（表 1）。

　　试验共筛选 357 人，最终 300 人完成至少 1 剂接种并纳入安全性分析；279 人完成 2 剂接种并提供基线 天的血液样本，纳入免疫原性分析（图 1）。

　　（注：流程图展示了参与者从筛选、随机分组、接种到最终纳入分析的全过程，LZ901 组 151 人、HZ/su 组 149 人完成至少 1 剂接种，分别有 141 人和 136 人纳入免疫原性分析）

　　次要免疫原性指标：细胞因子阳性 T 细胞频率、抗 gE 抗体几何平均浓度（GMC）、抗体阳转率等；

　　安全性指标：接种后 30 天内的不良反应发生率（包括局部反应和全身反应）、严重不良反应（SAE）等。

　　三、核心结果：LZ901 的 “双重优势”—— 更强的细胞免疫与更优的安全性

　　3.1 免疫原性：LZ901 在 T 细胞反应上全面领先（1）CD4+ T 细胞应答：应答率显著更高

　　细胞因子（如 IFN-γ、IL-2）是 T 细胞发挥功能的 “信号分子”。结果显示：

　　LZ901 组中，同时对 3 种或 4 种细胞因子产生反应的 CD4+ T 细胞比例更高；对 2 种或 3 种细胞因子产生反应的 CD8+ T 细胞比例也显著高于 HZ/su 组（图 2）；

　　（注：箱线+ T 细胞分泌 IFN-γ、IL-2 等细胞因子的水平，LZ901 组 IFN-γ 升高更显著）

　　（4）抗体反应：HZ/su 诱导水平更高，但 LZ901 阳转率接近 100%

　　但 LZ901 组抗体阳转率（定义为抗体水平较基线%，与 HZ/su 组的 100% 接近（表 3）。

　　3 级不良反应（需医疗干预的严重反应）：LZ901 组仅 0.7%（1/151），HZ/su 组为 6.0%（9/149）（表 4）。（2）局部反应：疼痛、红肿更少见

　　两组共 8 人报告严重不良反应（SAE），但均被判定与疫苗无关，说明两种疫苗的整体安全性可控。

　　LZ901 的 gE-Fc 融合结构是关键：gE 是 VZV 的核心抗原，而 Fc 片段可与抗原呈递细胞表面的 Fcγ 受体结合，促进抗原被 “吞噬” 并通过 MHCⅠ 类和 Ⅱ 类途径呈递 —— 这一过程能同时激活 CD4 + 和 CD8+ T 细胞，增强细胞免疫。

　　HZ/su 使用 AS01B 佐剂：含 TLR4 激动剂 MPL，可强烈激活免疫细胞，诱导高滴度抗体，但也导致更强的局部和全身反应。

　　更安全：更低的不良反应率可提高接种意愿，尤其适合对疼痛、发热敏感的老年人；更易普及：氢氧化铝佐剂成本低、产能易扩大，有望降低疫苗价格，提高中低收入国家的可及性；

　　潜力巨大：Ⅲ 期试验若证实其保护效果不劣于 HZ/su，可能成为全球带状疱疹防控的 “新标杆”。

　　：仅评估了接种后 30 天的免疫反应，长期保护力（如 5 年、10 年）需进一步验证；老年样本量小：70 岁及以上人群仅 34 人，结果对高龄人群的适用性需谨慎解读；

　　未纳入免疫低下人群：免疫功能受损者（如肿瘤患者、者）是带状疱疹高风险人群，但本研究未纳入，需后续研究补充。

　　这项头对头试验证实，新型带状疱疹疫苗 LZ901 在 50 岁及以上人群中展现出优异的免疫原性和安全性：其诱导的 CD4 + 和 CD8+ T 细胞反应不劣于现有疫苗 HZ/su，且应答率显著更高；同时，不良反应率不到 HZ/su 的一半，安全性优势明显。尽管 LZ901 的抗体水平较低，但基于细胞免疫在带状疱疹保护中的核心作用，其有望成为更安全、经济的替代疫苗。随着 Ⅲ 期试验的推进，LZ901 或将为全球带状疱疹防控带来新突破，尤其为中低收入国家提供可及性更高的保护选择。

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